V ospalom meste Arkham v Massachusetts se malá skupinka neohrozených vyšetrovateľov snaží odhaliť podstatu zlovestnej hrozby ohrozujúcej ľudstvo. Avšak pozor! V tajomných ríšach sa skrýva bezpočet hrôz. Vyšetrovatelia musia byť opatrní, v hre totiž nie je nič menšieho než ich krehká príčetnosť. Arkham Horror: karetní hra je kooperatívna Living Card Game® (LCG®) hra, v ktorej sa jeden až štyria vyšetrovatelia spoločne snažia odhaliť tajomné záhady a konšpirácie. Zároveň sa pri tom musia vysporiadať s osobnými démonmi, ktorí ich dlho prenasledujú. Každý hráč sa ujme úlohy jedného vyšetrovateľa a okolo jeho schopností si postaví svoj vlastný balíček. Niekoľko vzájomne prepojených scenárov tvorí príbehovú kampaň, v rámci ktorej je rozkrývaná hlbšia záhada. V každom takom scenári vyšetrovatelia prechádzajú a preskúmavajú rôzné hrozivé lokácie, pátrajú po stopách, vďaka ktorým sa posúvajú v príbehu a snažia sa poraziť zradné sily Mýtu alebo sa im aspoň vyhnúť. V rámci kampane jednotliví vyšetrovatelia začínajú chápať a získavajú skúsenosti, vďaka ktorým sa môžu zlepšovať. Takto do svojich balíčkov dostávajú silné karty vyšších úrovní. Avšak pozor: Čím viac prenikáte do tajomného sveta, tým väčšie riziko nepríčetnosti hrozí. Vyšetrovatelia sa musia chrániť pred neustále sa sťahujúcou slučkou šialenstva. Ich snahou je prežiť a vyriešiť záhadu. Už na začiatku tvorby Arkham Horror: The Card Game si autori hry dali ako hlavný cieľ to, aby hra bola silne zameraná na príbeh. A rozhodli sa skombinovať overený LCG systém s prvkami RPG hier. Čo ovplyvnilo hru tak, že na rozdiel od ostatných LCG hier, balíček, s ktorým hráč hrá, predstavuje vlastne samotného hráča, resp. jeho postavu. Balíček teda obsahuje karty, ktoré predstavujú vlastnosti, schopnosti, no aj slabosti hráčovej postavy, spolu s rôznym vybavením a predmetmi, či kúzlami. To umožňuje hráčovi silne sa stotožniť so svojou postavou. Ako hráč postupuje hrou, získava skúsenosti, nové schopnosti a rôzne vybavenie. Jednotlivé scenáre sú poprepájané do rozsiahlejších kampaní a plánované rozširujúce balíky budú príbeh postupne rozširovať do veľkého epického príbehu.