Čierna smrť sa blíži!
V roku 1347 priplávali z Krymu na Sicíliu janovské lode, ktoré zakotvili v starobylom prístave mesta Messina. Vo svojich útrobách priviezli krysy. Krysy boli plné bĺch a tie prenášali mor, ktorý bol neskôr známy ako Čierna smrť. Počas nasledujúcich štyroch rokov potom v mestách po celej Európe zahynula polovica ich obyvateľov.
Hráči sa ujímajú úlohy predákov aristokratických rodín s pozemkovými dŕžavami na messinskom vidieku. Pokúšajú sa zachraňovať miestnych obyvateľov pred morom, nakazených dávajú do karantény a zdravých jedincov nechávajú pracovať na svojich statkoch. Medzitým, čo epidémia zúri stále viac, zriaďujú sa mimo mesto malé, oddelene žijúce komunity a ďalšiemu šíreniu nákazy sa snažia zabrániť pomocou ohňa. Dostávajú tiež možnosť moru vzdorovať a navracať zachránených obyvateľov späť do mesta, aby Messinu znovu osídlili. Víťazom sa na konci hry stáva ten z nich, ktorý sa o záchranu a znovuosídlenie Messiny zaslúžil v najväčšej miere.