Prístav Santo Domingo priam bzučí aktivitou. Cenný tovar sa vymieňa a nakupuje práve tu. Len tí, ktorí vyšlú správnych ľudí v správny čas dokážu vyťažiť z tohto riskantného avšak veľmi výnosného biznisu. V hre Santo Domingo hrajú všetci hráči s rovnakým setom ôsmych akčných kariet. V každom kole si podľa počtu hráčov vyberú buď jednu alebo dve karty, naraz ich odhalia spolu s ostatnými, a následne vykonajú akcie v určenom poradí. Hráči môžu týmto spôsobom získavať rôzny tovar, zamieňať ho za víťazné body, alebo dokonca získavať víťazné body priamo. Avšak množstvo tovaru v jednom kole je obmedzené a rovnako tak aj množstvo bodov a preto sila karty, ktorú zahráte závisí práve od toho, aké karty zahrali ostatní hráči.